急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童的主要恶性肿瘤之一。随着芯片和新测序技术的应用，在ALL中发现了很多具有预后意义的重现性遗传学异常，如超二倍体、亚二倍体、异常染色体核型以及BCR-ABL、TEL-AML1、MLL易位等相关融合基因^[1,2]。近年来通过基因组分析及二代测序技术发现了"Ph样ALL"这一新的ALL亚型，该亚型的患者并无Ph染色体，但其基因表达模式与Ph染色体阳性ALL患者具有一些共同特点。这一亚型预后差、复发率高，在儿童B-ALL中发生率为15%^[3,4]。EBF1 (early B cell factor-1）-PDGFRB （platelet-derived growth factor receptor beta）是Ph样ALL中报道较多的融合基因，其在无重现性染色体异常的儿童B-ALL中发生率为3 %^[5]，成人中的发生率尚未见报道。目前世界上已报道的伴有EBF1-PDGFRB融合基因的B-ALL患者仅16例^[6,7,8]，国内尚未见病例报道。我们应用RT-PCR和直接测序技术，在2015年1月1日至2015年7月13日于苏州大学附属第一医院收治的126例初诊B-ALL患者中发现1例伴EBF1-PDGFRB融合基因的B-ALL患者，现将其临床特征及治疗情况报告如下。

患者，男，20岁，因"乏力1个月、低热伴咳嗽1周"于2015年2月13日入院。患者既往体健，无特殊病史及毒物、放射性物质接触史，家族史无特殊。入院查体：神清，精神尚可，贫血貌，全身皮肤黏膜无黄染、出血点，右颈部及双侧腋下可触及多枚黄豆大淋巴结，双肺呼吸音粗，未闻及干湿啰音，心率101次／min，律齐，未闻及杂音。腹平软，无压痛反跳痛，肝脾肋缘下未触及。四肢活动可，无肿胀，生理反射存在，病理反射未引出。血常规：WBC 2.44×10⁹/L，中性粒细胞0.87×10⁹/L ，HGB 73 g/L，PLT 172×10⁹/L；骨髓象：增生极度活跃，原始幼稚细胞占0.915，过氧化物酶（POX）染色阴性，红系增生受抑，淋巴细胞占0.040，全片可见巨核细胞3个；染色体核型：46, XY[20]；白血病免疫分型：分析31.1％的幼稚细胞群体，结果显示HLA-DR、CD34、CD10、CD20、CD19阳性，其余阴性；双色荧光原位杂交：BCR-ABL、ETV6-RUNX、MLL重排均为阴性；43种常见白血病融合基因检测结果均为阴性；P53、NOTCH1基因突变均为阴性，IKZF1缺失阴性；RT-PCR及直接测序检测示EBF1-PDGFRB融合基因阳性。诊断：B-ALL。

2015年2月17日起给予IVP方案（去甲氧柔红霉素10 mg/d，第l~3天；长春地辛4 mg每周1次，连续4周；地塞米松10 mg/d，第1~14天），化疗开始1周骨髓象：增生活跃-，原幼细胞占0.440，粒系占0.090，红系占0.075，淋巴细胞占0.390，流式细胞术检测微小残留病为1.7×10^-1。后给予1次培门冬酶3 750 U静脉滴注。化疗22 d后复查骨髓象：骨髓增生低下，原幼细胞占0.040，粒系占0.425（形态大致正常），红系占0.405（形态大致正常），淋巴细胞占0.120，全片未见巨核细胞。流式细胞术检测微小残留病为4.7×10^-4，RT-PCR检测EBF1-PDGFRB融合基因阴性。2015年4月7日起再予Hyper-CVAD B方案（甲氨蝶呤1 g/m²，第1天，结束12 h后四氢叶酸钙解救；阿糖胞苷2 g/m²，每12 h 1次，第2、3天）和A方案（环磷酰胺300 mg/m²，每12 h 1次，第1~3天；长春地辛4 mg/d，第4、11天；表柔比星100 mg/m²，第4天；地塞米松20 mg，第1~4、11~14天）交替巩固治疗1个疗程。2015年7月22日起予同胞全相合造血干细胞移植，移植后4个月仍处于骨髓缓解状态，融合基因持续阴性，一般情况良好，未出现严重移植物抗宿主病。

Ph样ALL是近年来新分类的一组基因表达谱与BCR-ABL阳性ALL相似的亚型^[4]，多伴有IKZF1改变，预后不佳，12.6％的Ph样ALL患者具有ABL及其同源激酶基因（ABL1 /2、PDGFRB、CSF1R等）的异常，主要为易位形成融合基因。这些融合蛋白通常保留了激酶结构域，功能与BCR-ABL融合蛋白相似，酪氨酸激酶被异常活化，赋予细胞持续增殖的特性，并且多对酪氨酸激酶抑制剂治疗敏感，含有ABL、CSF1R、PDGFRB的融合基因对达沙替尼敏感，EBF1-PDGFRB融合基因即为其中之一。含CRLF2、JAK2、EPOR的融合基因对JAK2抑制剂敏感^[5]。

EBF1是淋系分化所必需的转录因子。PDGFRB基因位于5q33，由染色体5q33微缺失导致，因染色体核型分析不能鉴定而常被忽视。编码跨膜酪氨酸激酶受体蛋白，累及的对手基因超过15种，这些易位形成的融合基因能够合成活化的酪氨酸激酶，对于酪氨酸激酶抑制剂高度敏感。EBF1-PDGFRB融合蛋白可同时发挥两个方面的异常作用：使肿瘤细胞分化停滞于淋系B前体细胞阶段（EBFl功能缺陷所致）和持续增殖（PDGFRB激酶活性失调所致）^[3]。Schwab等^[6]报道了14例EBFl-PDGFRB阳性Ph样ALL患者的研究结果，该组患者在常规化疗后的微小残留病水平和复发率均较高，采用强化化疗联合酪氨酸激酶抑制剂治疗可使该组患者获益，提高持续缓解率。

Weston等^[7]报道了1例难治性B-ALL，该患者在常规化疗1个疗程后28 d骨髓仍未缓解，他们利用SNP及荧光原位杂交及RT-PCR证实此例患者伴有EBF1-PDGFRB融合基因，加用伊马替尼260 mg/m²第14天骨髓即获得完全缓解，融合基因转阴，微小残留病5.9×10^-4。Lengline等^[8]也报道了1例难治性B-ALL患者，他们利用微阵列比较基因组杂交技术（array-CGH）的方法发现此例患者EBF1-PDGFRB融合基因阳性并通过RT-PCR及测序证实，加用伊马替尼400 mg/d治疗第20天即获得缓解。上述病例均为儿童及青少年，目前国内尚无伴EBF1-PDGFRB融合基因B-ALL的病例报道。本例患者虽伴EBF1-PDGFRB融合基因表达，但对常规化疗较为敏感，在1个常规诱导化疗疗程后即获得缓解，融合基因转阴。我们考虑与其未合并IKZF1缺失及其他基因异常相关。